Diagnostic et dépistage

Dernière mise à jour : le 16 julliet 2009

L’Organisation mondiale de la Santé (OMS), l’American Thoracic Society et l’organisme Alpha-1 Canada recommandent que toutes les personnes atteintes d’une MPOC subissent un test en vue de dépister un déficit en AAT.

Diagnostic clinique

On soupçonne un déficit en AAT chez les personnes qui présentent  :

• les signes de maladie pulmonaire (notamment emphysème, asthme, obstruction persistante des voies aériennes et/ou bronchite chronique) et/ou;
  
• les signes de maladie hépatique apparaissant à tout âge, y compris un ictère par obstruction chez le nourrisson.
  
• une bronchectasie
  
• Un déficit en AAT s’observe aussi, bien que rarement, chez les personnes atteintes de granulomatose de Wegener ou de panniculite nécrosante.

Le diagnostic de déficit en AAT repose sur les éléments suivants :

• la mise en évidence d’une faible concentration plasmatique d’alpha-1-antitrypsine 

ET

• la détermination d’une variante génétique défectueuse de la protéine AAT à la suite du typage de l’inhibiteur de protéase (IP)

OU

• la détection, par dépistage génétique moléculaire, de mutations touchant les deux copies du gène SERPINA1, qui code pour l’AAT.

Le dosage de l’AAT constitue la première étape du diagnostic.

Le diagnostic de déficit en AAT repose d’abord sur la mise en évidence d’une faible concentration plasmatique d’AAT, puis sur la détermination d’une variante génétique défectueuse de la protéine AAT à la suite du typage de l’inhibiteur de protéase, ou encore sur la détection de mutations touchant les deux copies du gène SERPINA1, qui code pour l’AAT. PI*Z est l’allèle le plus souvent défectueux. Ainsi, 95 % des cas de déficit en AAT sont attribuables à la présence de deux allèles Z. Le dépistage génétique est offert en clinique.

De nombreux laboratoires effectuent le dosage de l’AAT. Bon nombre des cliniques qui n’effectuent pas ce test feront parvenir les prélèvements sanguins à un laboratoire, qui se chargera de le faire. Certaines cliniques envoient systématiquement tous les résultats indiquant une faible concentration d’AAT à un laboratoire de typage de l’IP (p. ex., à l’Université de l’Alberta).

Sur la demande envoyée au laboratoire, vous pouvez inscrire « dosage de l’alpha-1-antitrypsine » et préciser « phénotype, si < 1,5 g/L », de façon à autoriser la réalisation de l’épreuve biologique et à préapprouver le phénotypage s’il se révèle nécessaire et s’il peut être réalisé par ce laboratoire.

Vous pouvez demander le phénotypage (typage de l’IP, typage de l’inhibiteur de protéase) séparément. Toutefois, il est généralement réalisé seulement si le dosage a révélé une concentration d’ATT de 1,5 g/L ou moins (ou inférieure à la moyenne normale définie par le laboratoire) OU si le sujet est un parent de premier degré ou le conjoint d’une personne atteinte d’un déficit en ATT confirmé. Lorsqu’elle est transmise séparément, votre demande de typage devrait préciser le résultat du dosage obtenu précédemment ou le nom du sujet ainsi que le lien de parenté avec la personne atteinte afin que le phénotypage puisse être réalisé.

Interprétation des résultats

La concentration plasmatique normale d’AAT se situe dans des valeurs comprises entre 80 % et 120 % de la normale. La concentration moyenne est de 1,3 g/L (plage entre 1,06 g/L et 1,58 g/L).

Chez les adultes présentant un génotype PIZZ, la concentration plasmatique d’AAT se situe entre 13 % et 23 % de la normale (moyenne de 18 % ± 5 % de la normale).

Chez les enfants présentant un génotype PIZZ et une atteinte hépatique, la concentration plasmatique d’AAT peut atteindre des valeurs aussi élevées que 40 % de la normale.

Types d’inhibiteurs de protéase (PI)

• PIZZ : ce phénotype se caractérise par une concentration plasmatique d’AAT se situant environ à 18 % de la normale (0,23 g/L).
  
• PISZ : ce phénotype n’est généralement pas associé à un risque élevé d’atteinte hépatique ou pulmonaire; risque accru de MPOC chez les fumeurs.
  
• PIMZ : ce phénotype entraîne un risque légèrement plus élevé de détérioration de la fonction pulmonaire.
  
• PIMM : ce phénotype s’observe chez les sujets en bonne santé qui présentent une concentration plasmatique normale d’AAT.

Pour en savoir davantage sur les tests de dépistage, nous vous invitons à communiquer avec Alpha-1 Canada, au 1-888-669-4583, ou à visiter notre site Web, à l’adresse www.alpha1canada.ca. Par ailleurs, le Registre canadien des personnes atteintes d’un déficit en alpha-1-antitrypsine fournit des renseignements sur la recherche et le dépistage. Vous pouvez consulter son site Web au www.alpha1canadianregistry.com ou communiquer avec son personnel au 1-800-352-8186.

Prévalence

Le déficit en AAT touche les populations de toutes les races dans le monde. Sa prévalence est la plus élevée chez les personnes de race blanche et la plus faible dans les populations asiatiques ou les populations de race noire, dans lesquelles des variantes génétiques rares autres que le génotype PIZZ ont également été décelées.

La prévalence du déficit en AAT dans les populations de race blanche de l’Amérique du Nord va de 1 sur 5 000 habitants à 1 sur 7 000 habitants.